背景

环状RNA（Circular RNAs，circRNAs）是一类不具有5’末端帽子和3’末端 poly (A) 尾巴、并以共价键形成环形结构的非编码RNA分子。circRNA是区别于传统线性RNA的一类新型RNA，具有闭合环状结构，大量存在于真核转录组中。

大部分的环状RNA是由外显子序列构成，在不同的物种中具有保守性，同时存在组织及不同发育阶段的表达特异性。由于环状RNA对核酸酶不敏感，所以比线性RNA更为稳定，这使得环状RNA在作为新型临床诊断标记物的开发应用上具有明显优势。

circRNA研究路线

circRNA应用

1. circGPR137B通过正反馈调节抑制肝癌增殖和转移。CircGPR137B通过海绵吸附miR-4739促进FTO蛋白表达，miR-4739靶向调控FTO抑制其表达。FTO蛋白进入细胞核介导circGPR137B m6A去甲基化并促进其表达。因此，circGPR137B的产生形成正反馈调节，强烈抑制肝癌细胞增殖、集落形成、侵袭和肺迁移。

引自：Liu L, Gu M, Ma J, Wang Y, Li M, Wang H, Yin X, Li X. CircGPR137B/miR-4739/FTO feedback loop suppresses tumorigenesis and metastasis of hepatocellular carcinoma. Mol Cancer. 2022 Jul 20;21(1):149. doi: 10.1186/s12943-022-01619-4. PMID: 35858900; PMCID: PMC9297645.

2. Circ-INSR通过与SSBP1相互作用拯救阿霉素诱导的心功能障碍和心肌细胞凋亡，从而维持线粒体功能。

引自：Lu D, Chatterjee S, Xiao K, Riedel I, Huang CK, Costa A, Cushman S, Neufeldt D, Rode L, Schmidt A, Juchem M, Leonardy J, Büchler G, Blume J, Gern OL, Kalinke U, Tan WLW, Foo R, Vink A, van Laake LW, van der Meer P, Bär C, Thum T. A circular RNA derived from the insulin receptor locus protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity. Eur Heart J. 2022 Jun 27:ehac337. doi: 10.1093/eurheartj/ehac337. Epub ahead of print. PMID: 35758064.